隨著輕醫(yī)美市場越來越普及，注射肉毒素、水光針等日趨“家常便飯”。但肉毒素畢竟是毒性藥品，注射后的過敏及一系列不良反應(yīng)仍會(huì)“勸退”一波潛在消費(fèi)者。

近日，有報(bào)道稱，華東醫(yī)藥（000963.SZ）去年引進(jìn)的重組A型肉毒素針對(duì)“中度至重度眉間紋”適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入III期尾聲，該款肉毒素的制備工藝?yán)昧酥亟M蛋白，替代從傳統(tǒng)致病菌宿主上提取肉毒素的制備工藝，從源頭上看似更加安全。

對(duì)比傳統(tǒng)的肉毒素，重組A型肉毒素安全性更高嗎？其效果及價(jià)格情況如何？一起來看看專家怎么說。

肉毒素存在技術(shù)迭代升級(jí)嗎？

按上市時(shí)間劃分，目前國內(nèi)獲批上市的肉毒素主要有5款，分別是蘭州生物技術(shù)開發(fā)有限公司（國藥集團(tuán)子公司）的衡力、艾爾建的保妥適（BOTOX）、高德美的吉適（Dysport）、四環(huán)醫(yī)藥代理的樂提葆（Letybo）、以及Merz Pharmaceuticals GmbH的西馬（XEOMIN），規(guī)格分為50單位以及100單位。

“肉毒素是針對(duì)肌肉部位起作用的，可以注射的部位包括臉部、肩部以及小腿；如果是脂肪型的，可以考慮吸脂、打溶脂針或者是使用中醫(yī)綠色減脂產(chǎn)品?！睆V州某醫(yī)療美容醫(yī)院的咨詢顧問向《消費(fèi)者報(bào)道》介紹道，根據(jù)消費(fèi)群體的預(yù)算，可推薦注射的品牌不同。

通過該咨詢顧問，記者了解到，肉毒素的收費(fèi)方案一般按單位計(jì)算，如小腿、肩部等大面積的部位，根據(jù)患者實(shí)際情況判斷需要的劑量（即肉毒素支數(shù)），但是臉部的用量可能小于一整瓶（100單位），這種情況則是按照部位收費(fèi)。其中，瘦臉針的活動(dòng)價(jià)格從100多元到1000多元不等；瘦小腿針的活動(dòng)價(jià)在980~2000多元。

在交流過程中，記者提問不同時(shí)期上市的肉毒素是否存在差異，即越晚獲批上市的產(chǎn)品是否技術(shù)更高、效果更好？

該咨詢顧問表示：“新上市的產(chǎn)品，運(yùn)用到臨床市場的經(jīng)驗(yàn)相對(duì)較少，但并不能說明越晚上市，效果越好”，她還說，“肉毒素不像玻尿酸，也不像儀器類有各種更新?lián)Q代，它是一款較穩(wěn)定的產(chǎn)品，在市場的應(yīng)用已經(jīng)二十余年了?！?/span>

但記者了解到，以今年2月在國內(nèi)獲批上市的德國西馬為例，其英文版說明書顯示，“產(chǎn)品不含復(fù)合蛋白、純度更高，注射后不易產(chǎn)生耐藥性，”這與前述咨詢顧問所稱的“肉毒素不存在技術(shù)更新”的說法相矛盾。

“肉毒素不同于化學(xué)藥品，它是一種生物制劑，因此它的制造工藝存在差異?！蔽靼步煌ù髮W(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科副主任醫(yī)師王瓊對(duì)《消費(fèi)者報(bào)道》表示，“肉毒素制備工藝上使用的菌株也不一樣，如蘭州衡力及保妥適使用的菌株是HALL，樂提葆使用的菌株是CBFC26”。

這從側(cè)面也反映出，肉毒素的生產(chǎn)技術(shù)可以進(jìn)行優(yōu)化迭代。

重組A型肉毒素安全性更高？

王瓊表示，目前國內(nèi)上市的肉毒素主要是通過發(fā)酵提取工藝，從肉毒桿菌中提取肉毒素，再添加輔料配置而成。在提純的過程中會(huì)產(chǎn)生部分雜質(zhì)（業(yè)內(nèi)稱“內(nèi)毒素”），內(nèi)毒素含量越高越容易影響產(chǎn)品安全性。此外，輔料從嚴(yán)格意義上講也屬于其他雜質(zhì)，在注射肉毒素后也會(huì)有一定概率發(fā)生過敏或不良反應(yīng)。

此外，王瓊還指出，藥物的穩(wěn)定性、生產(chǎn)工藝、或者是明膠/蔗糖/右旋糖苷等輔料會(huì)影響注射過程中的滲透壓，從而引起疼痛。這就要求注射用的肉毒素純度高，但受限于目前其生產(chǎn)工藝，想要做到完全消除雜質(zhì)（內(nèi)毒素）難度較大，因此在注射肉毒素時(shí)，患者可能會(huì)有痛感。

君合盟生物制藥（杭州）有限公司（以下簡稱“君合盟”）在接受媒體采訪時(shí)也指出，目前市場現(xiàn)有的肉毒素產(chǎn)品面臨的挑戰(zhàn)包括宿主菌主要來自致病性肉毒桿菌，安全生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較高；產(chǎn)品活性蛋白純度較低；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝復(fù)雜，流程時(shí)間較長等。

不過，關(guān)于肉毒素的宿主菌主要來自致病性肉毒桿菌的問題可能迎來轉(zhuǎn)機(jī)。

2023年11月，華東醫(yī)藥宣布引進(jìn)的YY001，研發(fā)機(jī)構(gòu)為重慶譽(yù)顏制藥有限公司（以下簡稱“譽(yù)顏制藥”），是全球首個(gè)臨床階段的重組A型肉毒素在研產(chǎn)品，其獲批開展用于“改善中度至重度眉間紋”的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入III期尾聲，受試者在今年7月中旬已全部出組。

資料顯示，YY001具有高純度、良好的安全性以及生產(chǎn)可拓展性等優(yōu)點(diǎn)，是由一種通過新型的重組蛋白生產(chǎn)途徑生產(chǎn)的肉毒毒素，解決從宿主肉毒桿菌提取天然肉毒毒素的生物安全問題，同時(shí)表達(dá)了與天然A型肉毒毒素結(jié)構(gòu)完全一致的高純度毒素蛋白。重組A型肉毒素的應(yīng)用在醫(yī)療領(lǐng)域是一項(xiàng)重要里程碑。

對(duì)此，醫(yī)美糾紛處理專家陳為立向《消費(fèi)者報(bào)道》表示，YY001后續(xù)若成功上市，求美者又多了一項(xiàng)可供選擇的產(chǎn)品，但由于該產(chǎn)品在國內(nèi)尚未被廣泛使用，因此不排除可能存在一些未知風(fēng)險(xiǎn)。

陳為立認(rèn)為，盡管從目前的臨床測試階段看，相關(guān)數(shù)據(jù)表現(xiàn)不錯(cuò)，但當(dāng)投放至市場后，受用者來自全國各地，其自身?xiàng)l件不盡相同，這意味著新藥將面臨更加復(fù)雜的應(yīng)用環(huán)境。

此外，現(xiàn)在個(gè)別求美者對(duì)肉毒素的使用比較激進(jìn)，為追求療效而隱瞞注射史，疊加肉毒素超說明書用藥趨勢愈發(fā)突顯，這就容易引發(fā)非醫(yī)藥廠商主觀原因造成的醫(yī)療糾紛風(fēng)險(xiǎn)。如何讓肉毒素既能幫助求美者達(dá)到良好的效果，又能合法合規(guī)使用，是當(dāng)前藥商亟需解決的問題。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科主任醫(yī)師孫寶珊對(duì)記者表示，“YY001作為一款新產(chǎn)品，畢竟仍然屬于毒性藥物，其效果如何尚無定論，可關(guān)注后續(xù)臨床實(shí)踐情況。此外，在使用該款新藥時(shí)，需掌握好適應(yīng)證，把握好劑量和注射方法，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生”。

王瓊從肉毒素宿主菌來源及市場價(jià)格展望方面與記者進(jìn)行了探討。她表示，YY001最大的優(yōu)勢在于它的制備方式的改變，它是通過基因重組技術(shù)，直接截取有效蛋白質(zhì)片段，只含有肉毒素這一款活性蛋白，不會(huì)產(chǎn)生其他內(nèi)毒素之類的成分，消除了肉毒桿菌中提取肉毒素帶來的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，也具備更高的安全性。

另外，由于制備工藝的改變，可能該款產(chǎn)品的成本較低，且生產(chǎn)合成速度更快，在價(jià)格方面可能會(huì)具備一定的優(yōu)勢。借鑒早前國內(nèi)玻尿酸企業(yè)在制備工藝上形成了突破性技術(shù)，玻尿酸價(jià)格越來越親民，隨著重組A型肉毒素的研發(fā)成功并上市流通，將推動(dòng)國內(nèi)藥企或研發(fā)機(jī)構(gòu)布局該領(lǐng)域，未來肉毒素產(chǎn)品價(jià)格有望降低。